當下,社會不斷發(fā)展、經(jīng)濟水平不斷提升,大多數(shù)中年男性生活節(jié)奏,都變得更快。再加上心理壓力、人際關系因素和亞健康狀態(tài),男性原發(fā)性早泄(英文簡稱PE)的發(fā)生幾率越來越高。流行病學研究顯示,早泄(以下簡稱PE)在成年男性中的發(fā)病率高達30%-40%,PE可對男性兩性情感和生活質(zhì)量造成較大的影響,且病情可遷延加重,所以及時的干預和治療顯得尤其關鍵。
達泊西汀和舍曲林,是不是同類藥,都能治療PE嗎
達泊西汀和舍曲林都是臨床上,治療男性PE,經(jīng)常用到的兩個藥物。本質(zhì)上,達泊西汀和舍曲林的藥理性質(zhì)一樣,都屬于選擇性5羥色胺再攝取抑制劑(SSRIS)。對比其他治療PE的口服藥和外用藥,選擇性5羥色胺再攝取抑制劑治療PE的原理,主要是通過增加神經(jīng)突觸細胞內(nèi)的5羥色胺濃度,5羥色胺是一種神經(jīng)遞質(zhì)。研究發(fā)現(xiàn),神經(jīng)突觸內(nèi)5羥色胺濃度過低,是誘發(fā)男性發(fā)生PE的主要原因之一。因此達泊西汀和舍曲林,可以通過增加5羥色胺來改善男性PE。所以本質(zhì)上,達泊西汀和舍曲林,都是同一類藥物。
達泊西汀和舍曲林藥理性質(zhì)一樣,但藥物分子結(jié)構(gòu)不同
雖然達泊西汀和舍曲林要理性質(zhì)一樣,都屬于選擇性5羥色胺再攝取抑制劑(SSRIS),但二者的藥物分子結(jié)構(gòu)存在本質(zhì)的不同。不同的藥物分子結(jié)構(gòu)決定了二者不同的藥代動力學。藥代動力學是評估藥物在生物體內(nèi),吸收、分布、代謝和排泄的一門學科,可以通過數(shù)學的方式,相對立體、直觀的反應藥物的藥效。達泊西汀的分子結(jié)構(gòu)更新、更復雜,因此其藥代動力學存在一定的特點,特別是在藥物吸收、代謝上優(yōu)勢較大。而舍曲林相比達泊西汀,分子結(jié)構(gòu)較為固定,是一種緩慢吸收的藥物,代謝的時間更久的藥物。
達泊西汀和舍曲林都能治療PE,為什么達泊西汀被推薦為首選
雖然達泊西汀和舍曲林藥理性質(zhì)類似,都能治療PE。但由于二者藥代動力學存在差異,所以藥物在治療運用的時候有講究。達泊西汀對比舍曲林,是一種后期研發(fā)的、快速起效的5羥色胺再攝取抑制劑,藥物研發(fā)后便經(jīng)過II期、III期臨床試驗,臨床試驗期間針對的疾病便是PE,因此藥物在臨床試驗期間獲得廣泛的樣本量數(shù)據(jù)支持后,藥物便以治療男性PE為主要適應癥獲得上市批準。而舍曲林臨床運用時間更久,藥物研發(fā)初衷、臨床試驗針對的疾病都是抑郁癥,只是藥物上市后在臨床運用期間,被發(fā)現(xiàn)能夠治療男性PE,所以被推薦用來超適應癥治療PE。
達泊西汀和舍曲林誰更好?有3個評估條件可衡量
雖然達泊西汀在臨床上,被推薦為治療PE的首選藥物,而舍曲林被推薦為超適應癥治療PE的藥物,但并沒有試驗和研究證實,達泊西汀的藥理、療效和依從性等綜合指標優(yōu)于舍曲林。關于達泊西汀和舍曲林誰療效更好的問題,根據(jù)國內(nèi)外文獻報道和試驗研究,不同的實驗標準、不同的對照結(jié)果,顯示的結(jié)論各有不同。但從藥理學和藥代動力學角度分析,達泊西汀和舍曲林具有不同的代謝、分布表現(xiàn),基于這些代謝、分布表現(xiàn),可以逐一分析二者藥代動力區(qū)別,具體有以下3個:
達泊西汀和舍曲林誰更好?第一個評估條件:對比吸收速度
臨床上,PE是一種被認為和心理具有密切關系的疾病,因此早期干預和早期治療,避免病程遷延和患者心理障礙,是疾病治療獲益的關鍵。而病情是早期干預、早期治療的關鍵,和藥物的藥效關聯(lián)密切。理論上來說,藥物越早被人體吸收,起效越快,相應的病情就能較早地得到治療。而在藥物起效速度上,主要決定于藥物的吸收速度。從藥代動力學角度分析,吸收速度主要參考藥物,在人體內(nèi)的血藥濃度達峰時間。血藥濃度達峰時間越快,藥物吸收速度越快,藥物在較短的時間內(nèi)即可起效。藥理研究顯示單次有效劑量的達泊西汀,大約1個小時,就可以達到血藥濃度峰值,而單次有效劑量的舍曲林,至少需要6-10小時,才能達到血藥濃度峰值,所以在吸收速度上,達泊西汀勝出。
達泊西汀和舍曲林誰更好?第二個評估條件:對比代謝速度
臨床上,PE的治療除了講究藥物的起效速度之外,對于藥效的“時效性“也非常關鍵。PE的治療是按需治療,即藥物在發(fā)揮藥效之后,患者的癥狀得到了及時的改善之后,理想狀態(tài)下藥物應該及時的從體內(nèi)代謝,避免在體內(nèi)蓄積滯留,以免造成較為明顯的不良反應。因此,考量藥物的代謝速度,也是評估藥效的綜合指標之一。藥物代謝越快,就說明藥物在體內(nèi)的蓄積性越小,副作用越少。而在在代謝速度上,主要參考藥物的半衰期,藥理研究顯示單次有效劑量達泊西汀,終末半衰期是19個小時,也就是說不到一天這個藥物就會從我們身體代謝沒有。而舍曲林的半衰期是26個小時,所以在代謝速度上,達泊西汀勝出。
達泊西汀和舍曲林誰更好?第三個評估條件:對比有效率
根據(jù)國內(nèi)外文獻報道和Meta薈萃分析顯示,達泊西汀和舍曲林治療男性PE,其療效率根據(jù)不同個體、不同病情、不同健康情況,藥物反饋出來的療效,每個個體都不一樣。一般情況下,有效率越高的藥物,PE患者使用的依從性也就更高,服藥期間出現(xiàn)停藥的幾率越小。那么達泊西汀和舍曲林誰有效率更高呢,根據(jù)國內(nèi)外文獻報道和試驗研究顯示,單次有效劑量的達泊西汀,按需治療早泄的有效率在70%-80%左右,而單次有效劑量的舍曲林,按需治療早泄的有效率在30%-40%左右,所以在單次按需使用有效率上,達泊西汀勝出。
除了達泊西汀和舍曲林,西地那非能否治療PE
臨床上,西地那非的藥理性質(zhì)屬于5型磷酸二酯酶抑制劑(PDE5i),其主要適應癥為男性勃起功能障礙(ED)。而達泊西汀和舍曲林,其藥理性質(zhì)屬于SSRIS,和西地那非存在本質(zhì)的不同,因此并不是PE的主要適應癥藥物。但近年來,隨著醫(yī)學領域?qū)E發(fā)病機制研究的不斷深入,有較多的實驗研究和循證醫(yī)學數(shù)據(jù)顯示,按需運用西地那非一類的PDE5i,可有效改善一部分患者的PE癥狀。國內(nèi)外亦有文獻報道顯示,按需使用達泊西汀/舍曲林,聯(lián)合按需使用西地那非,可有效避免長期運用SSRIS所出現(xiàn)的其他性功能障礙。但目前西地那非用來治療PE,還缺乏確切的樣本量支持,安全性和有效性尚不足,臨床運用還需謹慎。
寫在最后:達泊西汀和舍曲林,個體化選擇才合理
雖然在吸收速度、代謝速度和有效率上,達泊西汀優(yōu)于舍曲林,但并不能說明達泊西汀的綜合療效優(yōu)于舍曲林。因為評估藥物綜合療效的藥代動力學指標較多,同時藥物的作用強度、藥物對神經(jīng)受體的親和力,也是評估藥物療效的關鍵因素之一。研究顯示,舍曲林作為長效的選擇性5羥色胺再攝取抑制劑,規(guī)律使用保持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)血藥濃度后,舍曲林對突觸后受體的抑制力強于達泊西汀。因此,從多維度、多角度評估,在療效方面舍曲林也存在優(yōu)勢。所以,對于達泊西汀和舍曲林的選擇,主要要結(jié)合自身實際情況、自身需求選擇,即個體化選擇,才能保障病情較大獲益。
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